Нейротрофическое и нейропротекторное действие эстрогена: основные механизмы и клиническое значение

Эстроген представляет собой важный гормональный сигнал, регулирующий работу различных тканей и функций организма. В этом обзоре рассматриваются нейротрофическое и нейропротекторное действие эстрогена в головном мозге, особенно его эффекты в гиппокампе, коре больших полушарий и полосатом теле. Хорошо известны половые различия в риске, возрасте начала и тяжести нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и инсульт; в этом контексте обсуждается потенциальная роль эстрогена как нейропротекторного фактора. В обзоре обобщены многочисленные данные, полученные у людей, приматов, не относящихся к человеку, и грызунов; где возможно, результаты, полученные у разных видов, сопоставлены и сравнены. Также рассмотрены актуальные дискуссионные вопросы, связанные с исследованием Women's Health Initiative (WHI), его последствиями, связанными с ним опасениями и необходимыми новыми исследованиями для их оценки. Проанализированы сигнальные механизмы нейропротекторного действия эстрогена и его влияния на синаптическую пластичность, включая важные представления о геномных и негеномных механизмах, типах участвующих эстрогеновых рецепторов и их внутриклеточной локализации, а также задействованных нисходящих сигнальных путях и медиаторах. Наконец, обсуждается многоклеточная модель действия эстрогена в регуляции выживания нейронов и нейротрофических процессов, а также возможные направления дальнейших исследований.