Нейровоспаление, опосредованное микроглией, при нейродегенеративных заболеваниях: обзор сигнальных путей, участвующих в активации микроглии

Микроглия — иммунные дозорные клетки центральной нервной системы (ЦНС) — стала рассматриваться как один из ключевых участников многих неврологических и нейродегенеративных заболеваний. Данные крупных геномных баз и омиксных исследований подтверждают предположение, что клетки микроглии могут быть движущей силой развития этих заболеваний. В зависимости от микроокружения микроглия способна менять морфологию и фенотип. Из разветвлённого состояния, характерного для гомеостаза, она может переходить между двумя крайними фенотипами — провоспалительным M1 и противовоспалительным M2, а также промежуточными переходными состояниями. Они различаются транскрипционными профилями и спектром высвобождаемых воспалительных медиаторов. Временная регуляция высвобождения воспалительных факторов необходима для ограничения повреждения и возвращения микроглии к гомеостатическому состоянию. Нарушение этой регуляции может привести к чрезмерному повреждению тканей и гибели нейронов. Поэтому воздействие на сигнальные пути, лежащие в основе изменений состояния микроглии, рассматривается как перспективное направление лечения различных нейродегенеративных заболеваний. В этом обзоре обсуждаются сигнальные пути, запускающие переход микроглии из разветвлённого состояния в активированное, и механизмы опосредованного микроглией нейровоспаления при различных нейродегенеративных заболеваниях. Большинство клеточных факторов, направляющих микроглию к провоспалительному фенотипу, относятся к компонентам сигнальных путей иммунной системы и регуляции пролиферации клеток; в этот процесс также вовлечены некоторые ионные каналы. Противовоспалительный фенотип преимущественно формируется под действием пуринергических, метаболических и других рецепторов, подавляющих выработку провоспалительных медиаторов.