Метаболическое перепрограммирование микроглии при изменении её фенотипа и функций в центральной нервной системе

В ответ на различные факторы внешней среды и клеточный стресс микроглия быстро активируется и приобретает провоспалительный или противовоспалительный фенотип, поддерживая гомеостаз тканей. Активация микроглии может сопровождаться изменением морфологии, фагоцитарной активности и секреции цитокинов. Кроме того, она меняет потребность клеток в энергии, зависящую от метаболизма различных субстратов, включая глюкозу, жирные кислоты и аминокислоты. Накопленные данные свидетельствуют о том, что метаболическое перепрограммирование играет ключевую роль в формировании иммунного ответа микроглии. Так, при провоспалительном фенотипе микроглия преимущественно использует для получения энергии гликолиз, тогда как при противовоспалительном фенотипе основными источниками энергии служат окислительное фосфорилирование и окисление жирных кислот. В этом обзоре обобщены недавние данные о метаболических путях микроглии в физиологических и патологических условиях. Далее обсуждается, как метаболическое перепрограммирование координирует ответ микроглии на различные патологические процессы в центральной нервной системе. Наконец, рассматривается, как воздействие на метаболические пути может переключать микроглию на выполнение полезных функций, и оценивается терапевтический потенциал такого подхода при неврологических заболеваниях, связанных с воспалением.