Нейровоспаление при болезни Альцгеймера: современный прогресс в молекулярной сигнализации и терапии

Болезнь Альцгеймера — нейродегенеративное заболевание, одним из основных признаков которого является накопление бета-амилоида, — стала серьезной глобальной проблемой здравоохранения, поскольку до сих пор отсутствует ясное понимание ее причинного фактора. Это одна из основных причин деменции, частота которой экспоненциально возрастает с возрастом. Для болезни Альцгеймера характерны гиперфосфорилирование тау-белка и накопление бета-амилоида, приводящие к утрате памяти. Отложение бета-амилоида запускает спектр нейровоспалительных реакций с активацией микроглии, а активация микроглии и астроцитов вызывает экспрессию различных провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Нейровоспаление — одна из ключевых особенностей болезни Альцгеймера. Сигнализация провоспалительных цитокинов играет многогранную роль в нейродегенерации и нейропротекции. Активация провоспалительных путей приводит к высвобождению иммунных медиаторов, которые нарушают функции нейронов и вызывают гибель клеток. Замедленная противовоспалительная система также способствует нейровоспалению. В запуске секреции воспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли, интерлейкины и хемокины, участвуют многочисленные пути, включая NFκB, p38 MAPK, Akt/mTOR, каспазный путь, оксид азота и ЦОГ, через активацию мозговых иммунных клеток — астроцитов и микроглии, — что способствует патогенезу болезни Альцгеймера. Агонисты PPAR-γ, как правило, усиливают фагоцитоз бета-амилоида и снижают уровень провоспалительного цитокина IL-1β. Недавние данные указывают на связь между кишечной микробиотой и нейровоспалением, вносящим вклад в болезнь Альцгеймера; это объясняется в данной статье. Также описаны роль клеточных и молекулярных путей и участие воспалительных медиаторов в нейровоспалении; их мишенями может быть потенциальная терапевтическая стратегия лечения болезни Альцгеймера.