Недавние достижения в изучении молекулярных путей и терапевтические перспективы таргетирования нейровоспаления при болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) — одна из основных причин деменции, приводящая к дегенерации нейронов головного мозга и сопровождающаяся такими основными симптомами, как утрата памяти и способности к обучению. Многие данные указывают на участие нейровоспаления в патогенезе БА. Цитокины, включая TNF-α и IL-6, также повышают активность BACE1 и экспрессию NFκB, что приводит к образованию Aβ в головном мозге при БА. После взаимодействия Aβ с микроглией и астроцитами другие воспалительные молекулы также по хемотаксису перемещаются в очаг воспаления и усиливают нейровоспаление. Различные пути, такие как NFκB, p38 MAPK, Akt/mTOR, каспазный путь, оксид азота и COX, стимулируют микроглию к высвобождению воспалительных цитокинов. Агонисты PPARγ, такие как пиоглитазон, усиливают фагоцитоз Aβ и снижают уровень воспалительного цитокина IL-1β. Селективные ингибиторы COX-2, такие как целекоксиб и рофекоксиб, также уменьшают нейровоспаление. Неселективный ингибитор COX индометацин также является мощным ингибитором воспалительных медиаторов, высвобождаемых микроглией. Процесс митофагии считается весьма полезным для уменьшения воспаления, связанного с микроглией, поскольку он способствует фагоцитозу чрезмерно активированных клеток микроглии и других воспалительных клеток. Индукция митофагии также полезна для удаления поврежденных митохондрий и снижения инфильтрации воспалительных молекул в месте накопления поврежденных митохондрий. Таргетирование этих путей и, в конечном счете, ослабление активации микроглии может уменьшить нейровоспаление и стать более эффективным терапевтическим подходом к лечению болезни Альцгеймера.