Нейрональная гипервозбудимость при болезни Альцгеймера: какие факторы лежат в основе этого патологического фенотипа?

Болезнь Альцгеймера (БА) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, приводящее к утрате когнитивных функций и в конечном итоге к смерти. Поскольку излечивающей терапии не существует, доступные методы лечения в основном направлены на облегчение симптомов. Выявление ранних изменений в ходе заболевания может открыть новые терапевтические мишени, позволяющие остановить или обратить его прогрессирование. Клинические исследования показали, что гиперактивность коры и гиппокампа характерна для пациентов на ранних стадиях заболевания и по мере развития нейродегенерации сменяется гипоактивностью. Точные механизмы, вызывающие изменения возбудимости нейронов, пока полностью не изучены, однако исследования на животных и клеточных моделях позволили получить представление о некоторых факторах, участвующих в формировании этого фенотипа. В настоящем обзоре обобщены данные об изменениях возбудимости нейронов на протяжении развития и прогрессирования БА, а также о молекулярных механизмах, лежащих в основе этих изменений. В частности, рассмотрены факторы, способствующие патологическим изменениям возбудимости нейронов, включая аномальные уровни внутриклеточного Ca2+ и глутамата, патологические формы амилоида-бета (Aβ) и тау-белка, генетические факторы риска, в том числе APOE, а также нарушение функции тормозных интернейронов и глии. С учётом недавно полученных данных о том, что гипервозбудимость может служить предиктором когнитивной дисфункции, авторы предполагают, что этот фенотип можно использовать для улучшения диагностики и лечения БА, и предлагают потенциальные мишени для разработки новых методов лечения заболевания.