Суперсемейство PARP

Поли(АДФ-рибозилирование) — это немедленная посттрансляционная модификация гистонов и других ядерных белков, зависящая от повреждения ДНК и способствующая выживанию повреждённых пролиферирующих клеток. Поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) в настоящее время образуют большое семейство из 18 белков, кодируемых различными генами и содержащих консервативный каталитический домен. PARP-1 (113 кДа), первый представитель семейства, и PARP-2 (62 кДа) пока остаются единственными ферментами, для которых показано немедленное усиление каталитической активности в ответ на разрывы цепей ДНК. Большое число последовательностей, кодирующих новые PARP, значительно расширяет область реакций поли(АДФ-рибозилирования), охватывая различные аспекты клеточной биологии, включая пролиферацию и гибель клеток. Некоторые из этих новых белков взаимодействуют друг с другом, имеют общих партнёров и локализуются в одних и тех же внутриклеточных компартментах, что указывает на возможную тонкую регуляцию данной посттрансляционной модификации белков. В настоящем обзоре обобщены современные представления об этом формирующемся суперсемействе, изучение которого в перспективе может способствовать совершенствованию фармакологических подходов к повышению эффективности противоопухолевой терапии и лечению ряда воспалительных и нейродегенеративных заболеваний. Предложена предварительная номенклатура.