Роль сигнальных путей PI3K/Akt и ERK при нейродегенеративных заболеваниях

Нарушение передачи сигналов, опосредованной Akt и ERK, вносит значительный вклад в патогенез различных нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, болезнь Гентингтона и многие другие. Эти регуляторные белки участвуют в контроле выживания и подвижности клеток, транскрипции, обмена веществ и клеточного цикла. Поэтому воздействие на сигнальные пути Akt и ERK рассматривается как обоснованный подход к замедлению прогрессирования нейродегенеративных заболеваний. В этом обзоре особое внимание уделено роли каскада Akt/ERK в нейродегенерации. Согласно опубликованным данным, Akt регулирует нейротоксичность через различные субстраты, включая FOXO, GSK3β и каспазу-9. Akt также участвует вместе с PI3K в сигнальном пути, обеспечивающем выживание нейронов. Другой киназой, регулирующей пролиферацию, дифференцировку и выживание нервных клеток, является ERK. Достигнут значительный прогресс в разработке терапевтических молекул, воздействующих на сигнальные пути Akt и ERK. Более глубокое понимание молекулярных механизмов регуляции сетей Akt и ERK может существенно расширить представления о патогенезе нейродегенеративных заболеваний.