Польза, вред и неизвестные последствия снижения экспрессии GD3-синтазы

В статье рассматриваются физиологические последствия снижения экспрессии GD3-синтазы (GD3S) — биосинтетического фермента, катализирующего синтез ганглиозидов b-серии. GD3S играет ключевую роль в развитии опухолей: её гиперэкспрессия усиливает рост, пролиферацию и метастазирование при различных видах рака. Поэтому ингибирование активности GD3S может иметь терапевтический эффект, поскольку фермент участвует в путях, связанных со злокачественными опухолями разных типов. GD3S также изучается как перспективная терапевтическая мишень для лечения различных нейродегенеративных заболеваний. Препараты, воздействующие на GD3 и GD3S, активно изучались и проходили клинические испытания, однако снижение экспрессии GD3S в моделях на мышах, у людей и в исследованиях in vitro сопровождалось серьёзными нежелательными эффектами. В статье описаны эти неблагоприятные последствия и представлены оригинальные данные масс-спектрометрической визуализации (MSI), указывающие на то, что инактивация GD3S может негативно влиять на энергетический обмен, регуляторные пути и механизмы защиты от окислительного стресса. Нарушения в нескольких физиологических системах, вызванные подавлением GD3S, подчёркивают важную роль этого фермента в поддержании клеточного гомеостаза. Это необходимо учитывать при рассмотрении GD3S в качестве терапевтической мишени.