Современная менопаузальная гормональная терапия и тромботические заболевания: общенациональное вложенное исследование случай–контроль

Цель: Изучить взаимосвязь между текущим применением менопаузальной гормональной терапии и развитием венозной тромбоэмболии, ишемического инсульта и инфаркта миокарда.

Дизайн: Общенациональное вложенное исследование случай–контроль.

Место проведения: Национальные медицинские регистры Дании.

Участницы: В когорте женщин в возрасте 50–69 лет, проживавших в Дании в период с 2003 по 2021 год и не имевших в анамнезе венозного или артериального тромбоза, рака, заболеваний печени, тромбофилии, овариэктомии, лечения бесплодия, эндометриоза или полиэндокринного метаболического синдрома яичников (PMOS; ранее — синдром поликистозных яичников), выявили 9807 женщин с венозной тромбоэмболией, 18 460 женщин с ишемическим инсультом и 11 974 женщины с инфарктом миокарда. В качестве контроля по году рождения были подобраны соответственно 49 035, 92 300 и 59 870 женщин без тромботических заболеваний.

Основные оцениваемые исходы: Первичный диагноз венозной тромбоэмболии, ишемического инсульта или инфаркта миокарда.

Результаты: Среди женщин, ранее не применявших менопаузальную гормональную терапию, частота венозной тромбоэмболии, ишемического инсульта и инфаркта миокарда составила соответственно 15,8, 20,3 и 13,0 на 10 000 человеко-лет. По сравнению с отсутствием текущего применения пероральная терапия эстрогенами (монотерапия или комбинация с прогестином) была связана с повышением частоты венозной тромбоэмболии (отношение рисков 1,6; 95% ДИ 1,5–1,8), ишемического инсульта (1,3; 1,2–1,4) и инфаркта миокарда (1,2; 1,1–1,3). Абсолютное увеличение риска за год составило 0,09% (95% ДИ 0,08–0,13%) для венозной тромбоэмболии, 0,06% (0,04–0,08%) для ишемического инсульта и 0,03% (0,01–0,04%) для инфаркта миокарда; соответствующее число женщин, которых необходимо лечить в течение года для получения одного дополнительного неблагоприятного исхода, составило 1055 (95% ДИ 791–1266), 1642 (1232–2463) и 3846 (2564–7692) соответственно.

Применение пероральных форм эстрадиола стабильно ассоциировалось с повышенным риском венозной тромбоэмболии по сравнению с отсутствием текущего применения. Приём перорального эстрадиола в дозе >1 мг/сут в течение более одного года был связан с повышенным риском ишемического инсульта и инфаркта миокарда; риск увеличивался с продолжительностью лечения: при применении более 5 лет отношение рисков составило 1,8 (95% ДИ 1,4–2,2) для инсульта и 1,8 (1,4–2,4) для инфаркта миокарда по сравнению с отсутствием текущего применения.

Трансдермальная терапия не была связана с повышением частоты тромботических событий по сравнению с отсутствием текущего применения, за исключением повышенного риска инфаркта миокарда при трансдермальной комбинированной циклической терапии (отношение рисков 2,1; 95% ДИ 1,1–4,1).

Выводы: По сравнению с отсутствием текущего применения любой гормональной терапии пероральная менопаузальная гормональная терапия была связана с повышенным риском венозной тромбоэмболии независимо от дозы и продолжительности лечения, тогда как длительное применение перорального эстрадиола в высокой дозе (>1 мг/сут) сопровождалось повышенным риском ишемического инсульта и инфаркта миокарда. При трансдермальной терапии повышения риска тромботических событий не выявлено.