Современная менопаузальная гормональная терапия и риск сердечно-сосудистых заболеваний: эмуляция целевого исследования на основе общенациональных регистров Швеции

Цель: Оценить влияние современной менопаузальной гормональной терапии на риск сердечно-сосудистых заболеваний в зависимости от способа введения и сочетания гормонов.

Дизайн: Эмуляция целевого исследования на основе общенациональных регистров.

Место проведения: Национальные регистры Швеции.

Участницы: 919 614 женщин в возрасте 50–58 лет, включённых в исследование в период с 2007 по 2020 год, которые не получали гормональную терапию в предшествующие два года и были выявлены в регистрах населения Швеции.

Вмешательства: Было спроектировано 138 вложенных исследований, каждое из которых начиналось в определённом месяце с июля 2007 года по декабрь 2018 года. По данным регистра назначений лекарственных препаратов за соответствующий месяц женщин, не получавших гормональную терапию в предшествующие два года, распределяли в одну из восьми групп: пероральная комбинированная терапия в непрерывном режиме, пероральная комбинированная терапия в последовательном режиме, пероральный эстроген без прогестагена, пероральный эстроген с местным прогестагеном, тиболон, комбинированная трансдермальная терапия, трансдермальный эстроген без прогестагена или отсутствие начала менопаузальной гормональной терапии.

Основные оцениваемые исходы: Рассчитывали отношения рисков с 95%-ми доверительными интервалами для венозной тромбоэмболии, а также отдельно для ишемической болезни сердца, инфаркта мозга и инфаркта миокарда и для комбинированного исхода — сердечно-сосудистых заболеваний. Эффекты терапии оценивали, сопоставляя начавших и не начавших её применение в наблюдательных аналогах анализа по назначенному лечению, а также непрерывно получавших терапию и никогда её не получавших — в анализах по протоколу.

Результаты: Всего гормональную терапию начали 77 512 женщин, не начали — 842 102. За период наблюдения зарегистрировано 24 089 событий: 10 360 (43,0%) случаев ишемической болезни сердца, 4098 (17,0%) инфарктов мозга, 4312 (17,9%) инфарктов миокарда и 9196 (38,2%) случаев венозной тромбоэмболии. В анализах по назначенному лечению применение тиболона было связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с отсутствием начала терапии (отношение рисков 1,52; 95%-й доверительный интервал 1,11–2,08). У начавших принимать тиболон или пероральную комбинацию эстрогена и прогестагена был выше риск ишемической болезни сердца: 1,46 (1,00–2,14) и 1,21 (1,00–1,46) соответственно. Повышенный риск венозной тромбоэмболии выявлен при пероральной терапии эстрогеном и прогестагеном в непрерывном режиме (1,61; 1,35–1,92), в последовательном режиме (2,00; 1,61–2,49), а также при терапии только эстрогеном (1,57; 1,02–2,44). Дополнительные результаты анализа по протоколу показали, что применение тиболона было связано с повышенным риском инфаркта мозга (1,97; 1,02–3,78) и инфаркта миокарда (1,94; 1,01–3,73).

Выводы: Пероральная терапия эстрогеном и прогестагеном была связана с повышенным риском заболеваний сердца и венозной тромбоэмболии. Применение тиболона было связано с повышенным риском ишемической болезни сердца, инфаркта мозга и инфаркта миокарда, но не венозной тромбоэмболии. Результаты подчёркивают, что влияние на риск сердечно-сосудистых заболеваний зависит от сочетания гормонов и способа их введения.