Риск венозных тромбоэмболических осложнений у женщин в постменопаузе при пероральной и непероральной гормональной терапии: систематический обзор и метаанализ

Введение: Гормональная терапия (ГТ) эффективно облегчает симптомы менопаузы. Однако комбинированная терапия эстрогеном и прогестином, а также пероральный путь введения, по-видимому, сопряжены с более высоким риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), чем монотерапия эстрогенами и трансдермальное введение. Цель исследования — оценить риск тромбоэмболических осложнений у женщин в постменопаузе, получающих эстрогены неперорально, по сравнению с женщинами, принимающими эстрогены перорально, и контрольными группами (женщинами, получавшими плацебо или не принимавшими ГТ), а также оценить влияние на риск тромбоза монотерапии эстрогенами и комбинированной терапии эстрогеном и прогестином.

Материалы и методы: Систематический обзор публикаций в базах MEDLINE, Cochrane CENTRAL, EMBASE и ClinicalTrials.gov проведён в соответствии с рекомендациями PRISMA.

Результаты: В метаанализ включены 22 исследования: 9 исследований «случай — контроль», 9 когортных исследований и 4 рандомизированных контролируемых исследования. По сравнению с контрольными группами риск ВТЭ не повышался при непероральной ГТ, включавшей терапию эстрогенами или эстрогеном и прогестином (ОШ 0,97 [0,9–1,06]), при непероральной монотерапии эстрогенами (ОШ 0,95 [0,81–1,10]) и при непероральной комбинированной терапии эстрогеном и прогестином (ОШ 0,92 [0,77–1,09]). Напротив, по сравнению с контрольными группами риск ВТЭ был повышен у получавших пероральную ГТ, включавшую терапию эстрогенами или эстрогеном и прогестином (ОШ 1,72 [1,47–2,01]), пероральную монотерапию эстрогенами (ОШ 1,43 [1,34–1,53]) и комбинированную пероральную терапию эстрогеном и прогестином (ОШ 2,35 [1,9–2,9]). При сравнении непероральной и пероральной ГТ риск ВТЭ был выше при пероральной терапии (ОШ 1,66 [1,39–1,98]).

Выводы: У женщин в постменопаузе без тромбоэмболических осложнений в анамнезе пероральная ГТ повышала риск ВТЭ. Непероральная ГТ значимо не влияла на этот риск. Достоверность доказательств, полученных в метаанализе, низкая или умеренная; для оценки влияния различных видов прогестинов, доз эстрогенов и путей их введения на риск ВТЭ необходимы дополнительные клинические исследования.