Сердечно-сосудистые исходы за 6,8 года гормональной терапии: продолженное наблюдение в исследовании заместительной терапии эстрогенами и прогестином при заболеваниях сердца (HERS II)

Введение: В исследовании Heart and Estrogen/progestin Replacement Study (HERS) гормональная терапия не снижала общий риск коронарных событий у женщин в постменопаузе с ишемической болезнью сердца (ИБС). Однако полученные в группе гормональной терапии данные указывали на повышение риска коронарных событий в течение первого года и его снижение на 3–5-м годах.

Цель: Определить, сохранялось ли снижение риска, выявленное в поздние годы HERS, и приводило ли оно к уменьшению общего риска коронарных событий при более длительном наблюдении.

Методы: Рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 4,1 года (HERS) с последующим открытым наблюдением в течение 2,7 года (HERS II), проведённое в амбулаторных и общественных медицинских учреждениях при 20 клинических центрах США.

Участницы: В HERS участвовали 2763 женщины в постменопаузе с ИБС; средний возраст на момент включения составлял 67 лет. В HERS II согласились участвовать 2321 женщина (93% из числа выживших).

Вмешательство: В ходе HERS участниц случайным образом распределили в группу приёма конъюгированных эстрогенов в дозе 0,625 мг/сут и медроксипрогестерона ацетата в дозе 2,5 мг (n = 1380) или в группу плацебо (n = 1383). В HERS II лечащие врачи по своему усмотрению назначали открытую гормональную терапию. Доля участниц, соблюдавших гормональную терапию не менее чем на 80%, снизилась в группе гормональной терапии с 81% на первом году до 45% на шестом; в группе плацебо она выросла с 0% на первом году до 8% на шестом.

Основные оцениваемые исходы: Первичным исходом были нефатальный инфаркт миокарда и смерть от ИБС. К вторичным сердечно-сосудистым событиям относили реваскуляризацию коронарных артерий, госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии или застойной сердечной недостаточности, нефатальную желудочковую аритмию, внезапную смерть, инсульт или транзиторную ишемическую атаку, а также заболевание периферических артерий.

Результаты: В HERS, HERS II и за весь период наблюдения частота первичных коронарных и вторичных сердечно-сосудистых событий в группе гормональной терапии значимо не снижалась по сравнению с группой плацебо. Нескорректированное отношение интенсивностей событий (RH) для коронарных событий составило 0,99 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,81–1,22) в HERS, 1,00 (95% ДИ 0,77–1,29) в HERS II и 0,99 (95% ДИ 0,84–1,17) за весь период. Общие значения RH были сходными после поправки на потенциальные смешивающие факторы и различия в применении статинов между группами (RH 0,97; 95% ДИ 0,82–1,14), а также в анализе участниц, соблюдавших назначенное случайным образом лечение (RH 0,96; 95% ДИ 0,77–1,19).

Выводы: Снижение частоты коронарных событий в группе гормональной терапии, отмечавшееся в заключительные годы HERS, не сохранилось при дальнейшем наблюдении. За 6,8 года гормональная терапия не снизила риск сердечно-сосудистых событий у женщин с ИБС. Гормональную терапию в постменопаузе не следует применять для снижения риска коронарных событий у женщин с ИБС.