Тридцатилетний риск сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых женщин в зависимости от клинических пороговых значений липопротеина(а)

Значимость: Повышенный уровень липопротеина(а) предсказывает высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний у небольшой доли практически здоровых людей, что осложняет разработку рекомендаций по скринингу.

Цель: Изучить сплайн-модели, клинические пороговые значения и процентили исходного уровня липопротеина(а) как детерминанты сердечно-сосудистого риска в течение 30 лет.

Методы: В это когортное исследование включили женщин — медицинских работников, участвовавших в исследовании здоровья женщин; проспективное наблюдение проводили с 1993 по 2023 год. На исходном этапе у женщин без сердечно-сосудистых заболеваний, рака и других тяжелых хронических заболеваний были взяты образцы крови. В исследование включили всех участниц, для которых были доступны результаты измерения липопротеина(а) и/или генотипирования варианта LPA rs3798220 у женщин европейского происхождения. Анализ данных проводили с января по апрель 2025 года.

Воздействия: Исходный уровень липопротеина(а) как непрерывная переменная, клинические пороговые значения и процентили липопротеина(а), а также генотипы LPA rs3798220, которые, как известно, позволяют прогнозировать уровень липопротеина(а) у лиц европейского происхождения.

Основные конечные точки и показатели: Первичными конечными точками были впервые возникшие крупные сердечно-сосудистые события, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт и смерть от сердечно-сосудистых причин. Для расчета отношений рисков сердечно-сосудистых исходов использовали модели Кокса для конкретных причин с поправкой на возраст и другие переменные. Гипотезу сформулировали после завершения сбора данных.

Результаты: В исследование включили 27 748 женщин с исходными результатами измерения липопротеина(а) и 23 279 женщин европейского происхождения с информацией о генотипе rs3798220 (медиана [межквартильный размах] возраста — 53 [49–60] года). За медианный период наблюдения 27,8 (22,8–29,4) года произошло соответственно 3707 и 3165 крупных сердечно-сосудистых событий. Среди женщин с результатами измерения липопротеина(а) уровни выше 30 мг/дл или 75-го процентиля (31 мг/дл) были связаны с повышенным 30-летним риском крупных сердечно-сосудистых событий и ишемической болезни сердца. Уровни выше 120 мг/дл или 99-го процентиля (131 мг/дл) были связаны с повышенным риском ишемического инсульта и смерти от сердечно-сосудистых причин. Скорректированные по множеству переменных отношения рисков при уровне выше 120 мг/дл по сравнению с уровнем ниже 10 мг/дл и при уровне выше 99-го процентиля по сравнению с уровнем ниже 50-го процентиля (11 мг/дл) составили соответственно 1,54 (95% ДИ 1,24–1,92) и 1,74 (95% ДИ 1,35–2,25) для крупных сердечно-сосудистых событий, 1,80 (95% ДИ 1,36–2,37) и 2,06 (95% ДИ 1,49–2,84) для ишемической болезни сердца, 1,41 (95% ДИ 0,93–2,15) и 1,85 (95% ДИ 1,17–2,93) для ишемического инсульта и 1,63 (95% ДИ 1,16–2,28) и 1,86 (95% ДИ 1,26–2,72) для смерти от сердечно-сосудистых причин. Среди женщин с информацией о генотипе носительство минорного аллеля rs3798220 было связано с повышенным риском крупных сердечно-сосудистых событий.

Выводы: Согласно результатам этого когортного исследования, очень высокий уровень липопротеина(а) был связан с повышенным 30-летним риском сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых женщин. Скрининг на повышенный уровень липопротеина(а) в общей популяции может быть оправдан.