Эффекты конъюгированных эстрогенов лошадиного происхождения у женщин в постменопаузе после гистерэктомии: рандомизированное контролируемое исследование Инициативы по охране здоровья женщин

Введение: Несмотря на десятилетия применения и значительный объём исследований, роль монотерапии эстрогенами в профилактике хронических заболеваний у женщин в постменопаузе остаётся неясной.

Цель: Оценить влияние наиболее часто применяемой в США гормональной терапии в постменопаузе на частоту основных заболеваний.

Дизайн, место проведения и участницы: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по профилактике заболеваний — компонент исследования Инициативы по охране здоровья женщин (WHI), посвящённый монотерапии эстрогенами. Исследование началось в 1993 году в 40 клинических центрах США. В него включили 10 739 женщин в постменопаузе в возрасте 50–79 лет, перенёсших гистерэктомию; 23% участниц принадлежали к расовым или этническим меньшинствам.

Вмешательство: Женщин случайным образом распределили в группу конъюгированных эстрогенов лошадиного происхождения (CEE) в дозе 0,625 мг/сут или в группу плацебо.

Основные оцениваемые исходы: Первичным исходом была частота ишемической болезни сердца (ИБС; инфаркт миокарда без летального исхода или смерть от ИБС). Основным показателем безопасности была частота инвазивного рака молочной железы. Для обобщённой оценки соотношения риска и пользы использовали глобальный индекс, включавший эти первичные исходы, а также инсульт, тромбоэмболию лёгочной артерии (ТЭЛА), колоректальный рак, перелом бедра и смерти от других причин.

Результаты: В феврале 2004 года, после рассмотрения данных по 30 ноября 2003 года, Национальные институты здравоохранения США (NIH) приняли решение досрочно завершить этап вмешательства. Оценочные отношения рисков (95% ДИ) для CEE по сравнению с плацебо по основным клиническим исходам, зарегистрированным по 29 февраля 2004 года (средняя продолжительность наблюдения — 6,8 года), составили: ИБС — 0,91 (0,75–1,12), 376 случаев; рак молочной железы — 0,77 (0,59–1,01), 218 случаев; инсульт — 1,39 (1,10–1,77), 276 случаев; ТЭЛА — 1,34 (0,87–2,06), 85 случаев; колоректальный рак — 1,08 (0,75–1,55), 119 случаев; перелом бедра — 0,61 (0,41–0,91), 102 случая. Соответствующие результаты для суммарных исходов: все сердечно-сосудистые заболевания — 1,12 (1,01–1,24); все онкологические заболевания — 0,93 (0,81–1,07); все переломы — 0,70 (0,63–0,79); общая смертность — 1,04 (0,88–1,22); глобальный индекс — 1,01 (0,91–1,12). Для исходов, на которые CEE оказывали статистически значимое влияние, абсолютное увеличение риска составило 12 дополнительных случаев инсульта на 10 000 человеко-лет, а абсолютное снижение риска — 6 случаев перелома бедра на 10 000 человеко-лет. Оценочное увеличение числа всех событий, учитывавшихся в глобальном индексе, составило 2 случая на 10 000 человеко-лет и не было статистически значимым.

Выводы: Применение CEE у женщин в постменопаузе после гистерэктомии в среднем в течение 6,8 года повышает риск инсульта, снижает риск перелома бедра и не влияет на частоту ИБС. Возможное снижение риска рака молочной железы требует дальнейшего изучения. Число впервые возникших событий заболеваний в группах CEE и плацебо было сопоставимым, что указывает на отсутствие общей пользы. Поэтому CEE не следует рекомендовать для профилактики хронических заболеваний у женщин в постменопаузе.