Менопаузальная гормональная терапия и исходы для здоровья во время лечения и расширенного периода наблюдения после его прекращения в рандомизированных исследованиях Инициативы по охране здоровья женщин

Важность: Менопаузальная гормональная терапия продолжает применяться в клинической практике, однако её риски и преимущества в профилактике хронических заболеваний остаются предметом дискуссий.

Цель: Представить всесторонний интегрированный обзор результатов 2 исследований гормональной терапии Инициативы по охране здоровья женщин с расширенным наблюдением после окончания вмешательства.

Дизайн, место проведения и участницы: В исследование были включены 27 347 женщин в постменопаузе в возрасте от 50 до 79 лет в 40 медицинских центрах США.

Вмешательства: Женщины с сохранённой маткой получали конъюгированные конские эстрогены (CEE; 0,625 мг/сут) в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом (MPA; 2,5 мг/сут; n = 8506) или плацебо (n = 8102). Женщины, перенёсшие ранее гистерэктомию, получали только CEE (0,625 мг/сут; n = 5310) или плацебо (n = 5429). Медианная продолжительность вмешательства составила 5,6 года в исследовании CEE в сочетании с MPA и 7,2 года в исследовании CEE в виде монотерапии; общая продолжительность наблюдения составила 13 лет — до 30 сентября 2010 года.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Первичными исходами эффективности и безопасности были ишемическая болезнь сердца (ИБС) и инвазивный рак молочной железы соответственно. В глобальный индекс также вошли инсульт, тромбоэмболия лёгочной артерии, колоректальный рак, рак эндометрия, перелом бедра и смерть.

Результаты: В период вмешательства в исследовании CEE в сочетании с MPA зарегистрировано 196 случаев ИБС в группе CEE в сочетании с MPA и 159 — в группе плацебо (отношение рисков [ОР] 1,18; 95% ДИ 0,95–1,45), а также соответственно 206 и 155 случаев инвазивного рака молочной железы (ОР 1,24; 95% ДИ 1,01–1,53). К другим рискам относились повышение частоты инсульта, тромбоэмболии лёгочной артерии, деменции (у женщин в возрасте ≥65 лет), заболеваний желчного пузыря и недержания мочи; к преимуществам — снижение частоты переломов бедра, сахарного диабета и вазомоторных симптомов. После окончания вмешательства большинство рисков и преимуществ исчезло, однако повышенный риск рака молочной железы частично сохранялся в течение всего периода наблюдения (434 случая в группе CEE в сочетании с MPA против 323 в группе плацебо; ОР 1,28 [95% ДИ 1,11–1,48]).

При применении только CEE соотношение рисков и преимуществ было более благоприятным: в период вмешательства зарегистрировано 204 случая ИБС в группе CEE и 222 — в группе плацебо (ОР 0,94; 95% ДИ 0,78–1,14), а также соответственно 104 и 135 случаев инвазивного рака молочной железы (ОР 0,79; 95% ДИ 0,61–1,02); за весь период наблюдения диагностировано соответственно 168 и 216 случаев рака молочной железы (ОР 0,79; 95% ДИ 0,65–0,97). Результаты по другим исходам были сходны с результатами исследования CEE в сочетании с MPA. Ни один из режимов терапии не влиял на смертность от всех причин. При применении только CEE у более молодых женщин (50–59 лет) отмечались более благоприятные результаты в отношении смертности от всех причин, инфаркта миокарда и глобального индекса (номинальное p < 0,05 для тенденции в зависимости от возраста). Абсолютный риск нежелательных явлений, оцениваемый по глобальному индексу, у 10 000 женщин в год при приёме CEE в сочетании с MPA составлял от 12 дополнительных случаев в возрасте 50–59 лет до 38 — в возрасте 70–79 лет; при приёме только CEE — от 19 случаев меньше в возрасте 50–59 лет до 51 дополнительного случая в возрасте 70–79 лет. Показатели качества жизни в обоих исследованиях дали неоднозначные результаты.

Выводы и значимость: Менопаузальная гормональная терапия характеризуется сложным соотношением рисков и преимуществ. Результаты двух исследований гормональной терапии Инициативы по охране здоровья женщин в период вмешательства и при расширенном наблюдении после его окончания не подтверждают применение этой терапии для профилактики хронических заболеваний, однако у некоторых женщин она оправданна для лечения симптомов.

Регистрация исследования: Идентификатор в реестре ClinicalTrials.gov: NCT00000611.