Гормональная терапия, направленная на мозг, при менопаузе

Эстрогены оказывают нейропротективное действие, а менопауза может способствовать нейродегенерации. Эстриол преимущественно связывается с эстрогеновым рецептором β (ERβ) в головном мозге, обеспечивая нейропротекцию. Ранее было показано, что приём эстриола внутрь у женщин с рассеянным склерозом (РС) через 12 месяцев улучшал скорость обработки информации и уменьшал атрофию коры головного мозга. В настоящем исследовании оценивали влияние препарата Pearlpak — блистерной упаковки с эстриолом и прогестероном, разработанной для здоровых женщин в менопаузе, — на симптомы, связанные с отдельными когнитивными функциями. В серию случаев вошли 20 женщин в менопаузе (средний возраст — 53,5 года). Через 12 месяцев лечения значительно уменьшились субъективные жалобы на затуманенность сознания; улучшились концентрация внимания, рабочая и вербальная память, скорость обработки информации и решение задач. Для изучения механизмов провели доклиническое исследование. У самок мышей среднего возраста (12–13 месяцев), которым ранее удалили яичники — в возрасте 2 или 11 месяцев, — выявили когнитивные нарушения при прохождении водного лабиринта Морриса, а также активацию глии и утрату синапсов при исследовании дорсального гиппокампа. В астроцитах повышалось содержание энолазы 1 (ENO1) — ключевого белка, участвующего в утилизации глюкозы. Повышенное содержание ENO1 коррелировало с более выраженными когнитивными нарушениями. Удаление ERβ из астроцитов у самок среднего возраста с сохранёнными гонадами воспроизводило неблагоприятные эффекты овариэктомии. Напротив, введение эстриола самкам мышей среднего возраста с 11 до 12 месяцев снижало экспрессию ENO1 в астроцитах гиппокампа, уменьшало активацию глии и утрату синапсов, а также улучшало когнитивные функции. Это предварительное исследование указывает на необходимость дальнейшего изучения Pearlpak для лечения когнитивных симптомов менопаузы, учитывая, что эти гормоны уже несколько десятилетий безопасно применяются в Европе и Азии для уменьшения других симптомов менопаузы.