Сигнальные процессы через фокальную адгезионную киназу

Связывание интегриновых рецепторов с белками внеклеточного матрикса приводит к усилению тирозинового фосфорилирования и генерации внутриклеточных сигналов, важных для роста, выживания и миграции клеток. В этом обзоре рассматриваются функции фокальной адгезионной киназы (FAK), белковой тирозинкиназы (PTK), и её роль в передаче сигналов от интегриновых рецепторов к внутриклеточным сигнальным путям. FAK взаимодействует с несколькими сигнальными белками, включая тирозинкиназы семейства Src, p130Cas, Shc, Grb2, фосфатидилинозитол-3-киназу и paxillin. Благодаря этому FAK функционирует в составе сети сигнальных путей, активируемых интегринами, что приводит к активации таких мишеней, как ERK- и JNK/MAP-киназные пути. Особое внимание уделено структурным доменам и участкам тирозинового фосфорилирования FAK, имеющим значение для опосредованных FAK сигнальных процессов, а также сохранению этих участков в родственной FAK тирозинкиназе Pyk2. Рассмотрены данные об активации FAK в результате стимуляции интегриновых рецепторов, а также под воздействием неинтегриновых стимулов. Кроме того, обсуждается формирование консенсусной последовательности субстратов FAK, подвергающихся фосфорилированию. Отдельное внимание уделено роли FAK в генерации сигналов выживания клеток и расщеплению FAK при каспазоопосредованном апоптозе. Подробно рассмотрены сигнальные процессы, стимулируемые интегринами, в фибробластах с нокаутом FAK (FAK−), и продемонстрировано, что у этих клеток нарушена миграция. Повторная экспрессия FAK в клетках FAK− подтверждает роль этой тирозинкиназы в регуляции морфологии клеток и стимуляции миграции. Кроме того, эти результаты подтверждают возможную роль FAK в формировании инвазивного фенотипа клеток опухолей человека.