Аллостаз и аллостатическая нагрузка: значение для нейропсихофармакологии

Основные гормональные медиаторы стрессового ответа — глюкокортикоиды и катехоламины — оказывают на организм как защитное, так и повреждающее действие. В краткосрочной перспективе они необходимы для адаптации, поддержания гомеостаза и выживания (аллостаза). Однако при длительном воздействии они имеют свою цену — аллостатическую нагрузку, способную ускорять развитие заболеваний. Концепции аллостаза и аллостатической нагрузки сосредоточены на роли головного мозга как интерпретатора и ответчика на воздействия окружающей среды, а также как мишени этих воздействий. При тревожных расстройствах, депрессивных состояниях, враждебности и агрессии, злоупотреблении психоактивными веществами и посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР) аллостатическая нагрузка проявляется нейрохимическими нарушениями, изменениями суточного ритма, а в некоторых случаях — атрофией структур головного мозга. Кроме того, всё больше данных свидетельствует о том, что депрессивные состояния и враждебность связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими системными расстройствами. Важным фактором риска этих состояний являются пережитые в раннем детстве насилие и пренебрежение, которые повышают аллостатическую нагрузку в последующие годы жизни и способствуют социальной изоляции, враждебности, депрессии, а также таким состояниям, как выраженное ожирение и сердечно-сосудистые заболевания. Данные исследований на животных подтверждают возможность пожизненного влияния раннего опыта на реактивность стрессовых гормональных систем. Депрессивные состояния, насилие и пренебрежение в детстве чаще встречаются у людей, находящихся на нижних ступенях социально-экономической лестницы, тогда как сердечно-сосудистые и другие заболевания демонстрируют градиент на всём протяжении социально-экономического статуса. Градиент социально-экономического статуса выявляется и при оценке аллостатической нагрузки. Широкий социально-экономический градиент также описан для злоупотребления психоактивными веществами, аффективных и тревожных расстройств в зависимости от уровня образования. Эти аспекты рассматриваются как важные новые проблемы общественного здравоохранения, в которых головной мозг играет ключевую роль.