Сосудистая проницаемость опухолей и эффект повышенной проницаемости и задержки при применении макромолекулярных лекарственных препаратов: обзор

Большинство солидных опухолей обладает уникальными патофизиологическими особенностями, отсутствующими в нормальных тканях и органах: выраженным ангиогенезом и, следовательно, гиперваскуляризацией, дефектной сосудистой архитектоникой, нарушением лимфатического дренажа и значительно повышенной продукцией ряда медиаторов проницаемости. Явление, ныне известное как эффект повышенной проницаемости и задержки (EPR-эффект) липидных и макромолекулярных препаратов, наблюдается при всех солидных опухолях. Прежде всего, повышенная проницаемость сосудов обеспечивает достаточное поступление питательных веществ и кислорода, необходимое для быстрого роста опухоли. EPR-эффект также создаёт широкие возможности для более селективной доставки в опухоль липидных или полимер-конъюгированных противоопухолевых препаратов, таких как SMANCS и PK-1. В настоящем обзоре описаны основные характеристики EPR-эффекта, в частности участвующие в нём факторы, а также способы его модификации для улучшения доставки макромолекулярных препаратов в опухоль. Описана также опухолеспецифическая сосудистая физиология.