Doxil® — первый одобренный FDA нанопрепарат: извлечённые уроки

Doxil® — первый одобренный FDA нанопрепарат (1995), эффективность которого основана на трёх не связанных между собой принципах: (i) длительной циркуляции препарата в крови и предотвращении его захвата ретикулоэндотелиальной системой благодаря использованию пэгилированных нанолипосом; (ii) высокой и стабильной активной загрузке доксорубицина, обеспечиваемой трансмембранным градиентом сульфата аммония, который также способствует высвобождению препарата в опухоли; (iii) наличии липидного бислоя липосом в жидкоупорядоченной фазе, сформированной из фосфатидилхолина с высокой температурой плавления (53 °C) и холестерина. Благодаря эффекту повышенной проницаемости и задержки (EPR) Doxil «пассивно накапливается» в опухолях, а доксорубицин высвобождается и становится доступным опухолевым клеткам посредством пока не установленного механизма. В этом обзоре обобщены исторические и научные аспекты разработки Doxil, а также уроки, полученные в ходе его создания и 20-летнего применения. Показано, что необходимо учитывать взаимное влияние физико-химических, нанотехнологических и биологических принципов. Однако, несмотря на значительные преимущества, примерно через 2 года после истечения срока действия патентов, связанных с Doxil, одобренного FDA дженерика Doxil по-прежнему нет.