Отвар Сымяо Юнъань облегчает сепсис-индуцированное поражение печени, регулируя поляризацию макрофагов посредством урсодезоксихолевой кислоты кишечного происхождения

Введение: Сепсис-индуцированное поражение печени (СИПП) — тяжёлое осложнение сепсиса; его патогенез изучен недостаточно, а эффективные препараты пока отсутствуют.

Цель: Проанализировать изменения метаболического профиля у пациентов с сепсисом и с помощью комплексного мультиомного подхода изучить механизмы, посредством которых традиционная китайская лекарственная формула Сымяо Юнъань (SMYA) уменьшает СИПП.

Методы: Для изучения метаболических нарушений при сепсисе и механизмов защиты печени, обеспечиваемой SMYA, применяли комплексный мультиомный подход, включавший метаболомный и транскриптомный анализ, секвенирование 16S рРНК и масс-спектрометрию. Затем для оценки регуляторного влияния SMYA и урсодезоксихолевой кислоты (UDCA) на поляризацию макрофагов выполняли иммунофлуоресцентное окрашивание, вестерн-блоттинг и анализ поверхностного плазмонного резонанса (SPR). Наконец, для повышения эффективности доставки препарата и терапевтического эффекта создали липосомальную систему доставки с модификацией ApoB.

Результаты: У пациентов с сепсисом уровень UDCA в сыворотке был значительно снижен и обратно коррелировал с экспрессией провоспалительных медиаторов. SMYA уменьшала СИПП, усиливая кишечный биосинтез UDCA. Механистически UDCA подавляла поляризацию макрофагов, опосредованную TLR4/NF-κB, тем самым ослабляя воспалительную реакцию в печени. Кроме того, липосомальная система доставки с модификацией ApoB значительно повышала терапевтическую эффективность UDCA.

Выводы: Гепатопротекторное действие SMYA опосредовано осью «кишечная микробиота — UDCA — макрофаги», что открывает перспективы комплексной терапевтической стратегии при СИПП.