Противовоспалительные макрофаги M2, но не провоспалительные макрофаги M1, стимулируют ангиогенез in vivo

Цель: Макрофаги отличаются высокой гетерогенностью; их подтипы характеризуются различными путями активации и функциями. В частности, подтипы макрофагов по-разному ведут себя при патологических состояниях, таких как воспаление и рак. Макрофаги также участвуют в ангиогенезе, однако роль отдельных подтипов в этом процессе изучена недостаточно.

Методы и результаты: Матригель с добавленными подтипами макрофагов, индуцированными IFNγ (M1), IL-4 (M2a) или IL-10 (M2c), вводили подкожно мышам C57BL/6 J; через 14 дней образцы исследовали с помощью окрашивания на CD31. В матригельных имплантатах, обогащённых макрофагами M2, обнаружили больше эндотелиальных клеток и трубчатых структур, чем в контрольных имплантатах и имплантатах с другими подтипами макрофагов. Кроме того, в присутствии макрофагов M2 или кондиционированной ими среды in vitro образовывалось больше трубчатых структур. Для выявления механизма проангиогенного действия изучили экспрессию генов факторов роста, участвующих в ангиогенезе. В макрофагах M2 наблюдалось усиление экспрессии основного фактора роста фибробластов (Fgf2), инсулиноподобного фактора роста 1 (Igf1), хемокина CCL2 (Ccl2) и плацентарного фактора роста (Pgf). Блокирующее антитело к PlGF, использованное для подавления ангиогенеза, индуцированного M2c, умеренно снижало образование трубчатых структур (на 40%), тогда как нейтрализация сигнального пути FGF-2 с помощью sFGFR1-IIIc снижала их образование почти на 75%.

Выводы: Макрофаги, поляризованные по фенотипу M2, обладают более высоким ангиогенным потенциалом, чем другие подтипы. Предполагается, что в ангиогенезе, индуцированном M2a, участвует сигнальный путь FGF, а в ангиогенезе, индуцированном M2c, — сигнальный путь PlGF; точный механизм ангиогенного действия макрофагов M2 требует дальнейшего изучения.