М1- и М2-макрофаги: индикаторы здоровья и болезни

Цель иммунологии проста: лечить или предотвращать заболевания. Концепция М1/М2 полезна своей простотой: она описывает две основные противоположные функции макрофагов. Активность М1 подавляет пролиферацию клеток и вызывает повреждение тканей, тогда как активность М2 стимулирует пролиферацию клеток и восстановление тканей. Примечательно, что молекулы, отвечающие главным образом за эти функции — «борьбу» (оксид азота, NO) или «восстановление» (орнитин), — образуются из аргинина с участием ферментных путей (iNOS и аргиназы), взаимно подавляющих друг друга. Названия М1 и М2 были выбраны потому, что макрофаги М1 и М2 стимулируют соответственно ответы Th1 и Th2. Продукты ответов Th1 и Th2 (например, IFN-γ и IL-4) также подавляют активность соответственно М2 и М1. Таким образом, концепция М1/М2 наглядно продемонстрировала значение врождённого иммунитета и его связь с адаптивным иммунитетом в системе с тонко сбалансированными противодействующими механизмами. «Цивилизация» и увеличение продолжительности жизни создают новые проблемы для здравоохранения, например рак и атеросклероз, при которых отсутствуют классические «чужеродные» антигены. Эти заболевания часто связаны с ответами типа М1 или М2 (или вызываются ими), которые раньше помогали бороться с инфекциями, но теперь неуместны в обществе, становящемся всё более «свободным от микробов». Поэтому модуляция врождённых иммунных ответов М1 или М2 при современных заболеваниях может дать значительные преимущества для здоровья. Наконец, поскольку М1 и Th1 (а также М2 и Th2) часто действуют согласованно, формируя характерные иммунные ответы и патологические изменения, в дальнейшем предлагается использовать более простую и объединяющую терминологию: иммунный тип 1 или 2 (IT1, IT2).