Кардиотоксичность химиотерапевтических средств: частота, лечение и профилактика

Антрациклиновые цитостатические антибиотики — наиболее известные химиопрепараты, вызывающие кардиотоксичность. Кардиотоксичность также связана с алкилирующими агентами, такими как циклофосфамид, ифосфамид, цисплатин, кармустин, бусульфан, хлорметин и митомицин, а также с паклитакселом, этопозидом, тенипозидом, алкалоидами барвинка, фторурацилом, цитарабином, амсакрином, кладрибином, аспарагиназой, третиноином и пентостатином. При применении некоторых средств кардиотоксичность встречается редко, однако у более чем 20% пациентов, получающих доксорубицин, даунорубицин или фторурацил, могут развиваться кардиальные осложнения. К ним относятся умеренные изменения артериального давления, тромбоз, изменения на электрокардиограмме, аритмии, миокардит, перикардит, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, сердечная недостаточность (левожелудочковая недостаточность) и застойная сердечная недостаточность. Эти осложнения могут возникать во время лечения или вскоре после него, в течение дней или недель после окончания терапии, а иногда становятся очевидными лишь через месяцы и даже годы после завершения химиотерапии. К развитию кардиотоксичности предрасполагают ряд факторов риска: кумулятивная доза (антрациклины, митомицин), суммарная доза, введённая за сутки или за курс (циклофосфамид, ифосфамид, кармустин, фторурацил, цитарабин), скорость введения (антрациклины, фторурацил), схема введения (антрациклины), облучение средостения, возраст, женский пол, одновременное применение кардиотоксичных средств, предшествующая терапия антрациклинами, анамнез или наличие сердечно-сосудистых заболеваний, а также электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия. Возможность кардиотоксичности следует учитывать до начала терапии. Пациентов необходимо обследовать на наличие факторов риска и по возможности устранять их. Мониторинг кардиальных осложнений и их лечение обычно зависят от ожидаемых и имеющихся признаков и симптомов. Пациенты могут быть бессимптомными, и единственным проявлением у них могут быть изменения на электрокардиограмме. У пациентов с факторами риска или с анамнезом кардиотоксичности можно рассмотреть непрерывный кардиомониторинг, исходные и регулярные исследования электрокардиограммы и эхокардиографии, радионуклидную ангиографию, а также определение электролитов сыворотки и кардиальных ферментов. Лечение большинства кардиальных осложнений, индуцированных химиотерапией, симптоматическое. Профилактически применимых средств немного, хотя декразоксан, кардиопротекторный препарат, специфичный для антрациклиновой химиотерапии, одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Кардиотоксичность можно предотвратить за счёт выявления и коррекции факторов риска, активного мониторинга признаков и симптомов во время проведения химиотерапии и продолжения наблюдения после завершения курса или всего лечения. На основании изменений показателей мониторинга до появления признаков и симптомов кардиотоксичности следует своевременно предпринимать меры, такие как прекращение или изменение химиотерапии либо назначение соответствующей медикаментозной терапии.