Фактор некроза опухоли α и суперсемейство рецепторов ФНО: взаимосвязь структуры и функции

Фактор некроза опухоли α (ФНО-α) — провоспалительный цитокин, вырабатываемый макрофагами и моноцитами при остром воспалении. Он отвечает за широкий спектр внутриклеточных сигнальных процессов, приводящих к некрозу или апоптозу. ФНО-α также играет важную роль в защите от инфекций и опухолевых заболеваний. Многие эффекты ФНО-α реализуются при связывании его тримера с одним из двух рецепторов клеточной мембраны: рецептором ФНО массой 55 кДа (TNFR-1) или рецептором ФНО массой 75 кДа (TNFR-2). Оба рецептора относятся к так называемому суперсемейству рецепторов ФНО, в которое также входят FAS, CD40, CD27 и RANK. Отличительная особенность этих рецепторов — внеклеточный домен, содержащий от двух до шести повторов цистеин-богатых мотивов. Кроме того, существует ряд структурно родственных «рецепторов-ловушек», которые связывают и секвестрируют молекулы ФНО, предотвращая апоптоз клеток. Методами кристаллографии определены кристаллические структуры ФНО-α, ФНО-β, внеклеточного домена TNFR-1 (sTNFR-1), а также комплекса ФНО-β с sTNFR-1. В статье рассматривается взаимосвязь структуры и функции ФНО-α и рецепторов его суперсемейства, а также обсуждается роль структурных особенностей в реализации плейотропных эффектов ФНО-α.