Дифференциальные изменения экспрессии Toll-подобных рецепторов 3 (TLR3) и TLR4 в кишечных эпителиальных клетках при воспалительных заболеваниях кишечника

Инициация и поддержание воспалительной реакции в кишечнике при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) могут быть связаны с чрезмерным ответом эпителия кишечника на эндогенную бактериальную флору просвета кишки. Линии кишечных эпителиальных клеток конститутивно экспрессируют несколько функциональных Toll-подобных рецепторов (TLR), которые, по-видимому, являются ключевыми регуляторами системы врождённого иммунного ответа. Целью этого исследования было охарактеризовать профиль экспрессии TLR2, TLR3, TLR4 и TLR5 в первичных кишечных эпителиальных клетках у пациентов с ВЗК. Были получены биоптаты тонкой и толстой кишки у пациентов с ВЗК (болезнь Крона [БК], язвенный колит [ЯК]) и у контрольных лиц. Образцы без ВЗК оценивали методом иммуннофлуоресцентной гистохимии с использованием поликлональных антител, специфичных к TLR2, TLR3, TLR4 и TLR5. Первичные кишечные эпителиальные клетки (КЭК) нормальной слизистой оболочки конститутивно экспрессировали TLR3 и TLR5, тогда как TLR2 и TLR4 определялись лишь слабо. При активном ВЗК экспрессия TLR3 и TLR4 в кишечном эпителии изменялась по-разному. TLR3 был достоверно снижён в КЭК при активной БК, но не при ЯК. Напротив, экспрессия TLR4 резко повышалась как при ЯК, так и при БК. Экспрессия TLR2 и TLR5 при ВЗК не изменялась. Эти данные позволяют предположить, что ВЗК могут сопровождаться характерными изменениями селективной экспрессии TLR в кишечном эпителии, что указывает на возможный вклад нарушений системы врождённого иммунного ответа в патогенез этих заболеваний.