Система цитокина 1A, подобного фактору некроза опухоли (TL1A), и рецептора смерти 3 при воспалении кишечника

Цель обзора: Рассмотреть роль системы цитокина 1A, подобного фактору некроза опухоли (TL1A), рецептора смерти 3 (DR3) и рецептора-ловушки 3 (DcR3) при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК). TL1A связывается с DR3 на активированных лимфоцитах и запускает провоспалительные сигнальные пути. DcR3 конкурирует за связывание TL1A и подавляет передачу сигнала.

Последние данные: TL1A может запускать при ВЗК провоспалительные пути, опосредованные IFN-γ и IL-17, воздействуя на лимфоциты CD4+CD161+, экспрессирующие DR3 и в большом количестве присутствующие в воспалённой слизистой оболочке кишечника. Кроме того, передача сигнала через TL1A/DR3 приводит к увеличению популяции регуляторных T-клеток (Treg) и одновременно к временному снижению их супрессивной функции. Постоянная экспрессия TL1A у трансгенных мышей была связана с воспалением тонкой кишки, которому сопутствовал фиброз толстой кишки как спонтанно, так и в условиях, способствующих развитию колита. Недавние исследования у людей показали, что растворимые TL1A и DcR3 присутствуют в системном кровотоке пациентов с активным ВЗК, а после успешной противовоспалительной терапии их уровни снижаются.

Выводы: Взаимодействие TL1A и DR3 может участвовать в патогенезе хронического воспаления кишечника и быть новой терапевтической мишенью у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона.