Цитокин семейства фактора некроза опухоли TL1A и его рецепторы DR3 и DcR3: новые важные факторы поддержания гомеостаза слизистой оболочки и развития воспаления

Цитокин семейства фактора некроза опухоли 1A (TL1A), кодируемый геном TNFSF15, взаимодействует с рецептором смерти 3 (DR3). Рецептор-ловушка 3 (DcR3) конкурирует с DR3 за связывание с TL1A и подавляет передачу сигнала. Экспрессия этих белков значительно повышена в воспалённых тканях кишечника; накопленные данные указывают на их патогенетическую роль при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК). TL1A/DR3 передают костимулирующие сигналы активированным лимфоцитам, в том числе кишечным популяциям CD4+CD161+ и CD4+CCR9+, влияя на все основные эффекторные пути и повышая экспрессию факторов Th1, Th2 и Th17 в слизистой оболочке. Возможно, они также участвуют в поддержании гомеостаза слизистой оболочки и защите от патогенов, влияя на развитие и функционирование недавно описанных врождённых лимфоидных клеток. Регуляторные T-лимфоциты характеризуются высокой экспрессией DR3 и также отвечают на стимуляцию TL1A. Результаты механистических исследований — трансгенной экспрессии TL1A, удаления TL1A или DR3 и терапевтической блокады антителами к TL1A — подтверждают ключевую роль соответствующих сигнальных путей в патогенезе хронического воспаления слизистой оболочки. Полногеномные исследования ассоциаций выявили специфичные для ВЗК полиморфизмы гена TNFSF15, которые имеют функциональное значение и служат неблагоприятными прогностическими факторами. Недавно было показано, что блокада TL1A у мышей позволяет обратить вспять уже сформировавшийся фиброз кишечника. Наконец, передача сигнала через TL1A/DR3, по-видимому, играет ключевую роль и при внекишечных воспалительных состояниях, часто сопутствующих ВЗК и входящих в ось «кишечник — суставы — кожа — глаза». Совокупность этих данных делает TL1A/DR3 перспективной моделью для персонализированной терапии ВЗК.