Молекулярная гетерогенность признака Хагемана (дефицита фактора XII): доказательства CRM-положительного фенотипа у двух из 49 обследованных

Мы исследовали плазму 49 лиц с гомозиготным признаком Хагемана из 42 родственных групп; во всех образцах активность фактора Хагемана (фактора XII) составляла менее 1% активности, определённой в объединённой нормальной плазме. В 47 образцах содержание антигена фактора Хагемана также было менее 1%. У двух других, неродственных лиц с признаком Хагемана методом радиоиммунного анализа в плазме выявлялся нефункциональный материал, иммунологически неотличимый от нормального фактора Хагемана, в концентрациях 39 и 80% соответственно. В этих образцах не обнаруживались циркулирующие ингибиторы фактора Хагемана; как и при обычном признаке Хагемана, наблюдалось нарушение поверхностно-опосредованных реакций плазмы, таких как фибринолиз и образование кининов. При иммунодиффузии с антисывороткой к фактору Хагемана эти образцы образовывали единственную линию преципитации, полностью идентичную линии нормальной плазмы или очищенного фактора Хагемана. При иммуноэлектрофорезе линия преципитации имела такую же подвижность, как фактор Хагемана в норме. Нефункциональный и нормальный факторы Хагемана вели себя идентично при прохождении через колонку с Sephadex G-150 (кажущаяся молекулярная масса — 100 000) и при центрифугировании в градиенте плотности сахарозы (4,5S). Нефункциональный фактор Хагемана адсорбировался на каолине с такой же эффективностью, как нормальный фактор Хагемана, что указывает на отличие участка связывания с отрицательно заряженными поверхностями от функциональных участков. Антисыворотка, полученная против материала, подобного фактору Хагемана, из плазмы лица с CRM-положительным признаком Хагемана, специфически инактивировала активность фактора Хагемана в нормальной плазме. В плазме трёх гетерозигот из этих семей содержание антигена фактора Хагемана примерно вдвое превышало его активность, тогда как у 16 гетерозигот из семей с обычным CRM-отрицательным признаком Хагемана содержание активности и антигена было примерно одинаковым. Полученные данные свидетельствуют о том, что в редких случаях гомозиготный признак Хагемана может быть CRM-положительным и что этот дефект имеет генетическую природу.