Рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом (PPAR): ядерные рецепторы на пересечении регуляции липидного обмена и воспаления

Рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом (PPAR), представляют собой активируемые лигандами факторы транскрипции, относящиеся к семейству ядерных рецепторов. PPAR регулируют метаболизм липидов и липопротеинов, поддержание гомеостаза глюкозы, а также влияют на пролиферацию, дифференцировку и апоптоз клеток. PPARα в высокой концентрации экспрессируется в печени, мышцах, почках и сердце, где стимулирует β-окисление жирных кислот. PPARγ преимущественно экспрессируется в кишечнике и жировой ткани. PPARγ запускает дифференцировку адипоцитов и способствует накоплению липидов. Гиполипидемические фибраты и противодиабетические глитазоны являются синтетическими лигандами PPARα и PPARγ соответственно. Кроме того, природными лигандами PPAR служат жирные кислоты и эйкозаноиды: PPARα активируется лейкотриеном B4, а простагландин J2 является лигандом PPARγ. Эти наблюдения указывают на возможную роль PPAR не только в регуляции метаболизма, но и в контроле воспаления. Первые доказательства участия PPARα в регуляции воспаления были получены при обнаружении того, что у мышей с дефицитом PPARα ответ на воспалительные стимулы сохраняется дольше. Было высказано предположение, что дефицит PPARα приводит к снижению β-окисления производных жирных кислот, участвующих в воспалении. Впоследствии было показано, что активаторы PPAR подавляют активацию генов воспалительного ответа, включая гены IL-2, IL-6, IL-8, TNFα и металлопротеиназ, посредством отрицательного воздействия на сигнальные пути NF-κB, STAT и AP-1. Активаторы PPAR оказывают противовоспалительное действие в различных клетках иммунной системы и сосудистой стенки, включая моноциты и макрофаги, эндотелиальные, эпителиальные и гладкомышечные клетки, в которых экспрессируются PPAR. Эти данные свидетельствуют о регулирующей роли PPAR в контроле воспалительного ответа и указывают на перспективность их терапевтического применения при заболеваниях, связанных с воспалением, таких как атеросклероз и воспалительные заболевания кишечника.