Дисульфирам: новый препарат для лечения рака, полученный в результате репозиционирования

Рак остается одной из основных проблем здравоохранения во всем мире, поэтому необходимо снижать стоимость лечения и увеличивать продолжительность жизни пациентов. Одним из перспективных подходов является репозиционирование лекарственных препаратов, поскольку оно позволяет снизить затраты и сократить сроки исследований и разработки. Дисульфирам (DSF), первоначально одобренный для лечения алкогольной зависимости, продемонстрировал безопасность и потенциальную способность воздействовать на опухоли. Его противоопухолевый эффект описан во многих доклинических исследованиях, а недавно — и у пациентов с семью видами рака: немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), раком печени, раком молочной железы, раком предстательной железы, раком поджелудочной железы, глиобластомой (ГБМ) и меланомой; при НМРЛ и ГБМ достигнуты значимые успехи в лечении. Механизмы действия, особенно внутриклеточные сигнальные пути, пока изучены не полностью. Как показали результаты нашего предыдущего исследования, DSF подавляет передачу сигналов NF-κB, активность протеасом и альдегиддегидрогеназы (ALDH). Он вызывает стресс эндоплазматического ретикулума и аутофагию, а также применялся в качестве адъювантной терапии одновременно с лучевой терапией или химиотерапевтическими препаратами. Кроме того, DSF уничтожает не только опухолевые клетки, но и опухолевые стволовые клетки, что открывает новый подход к профилактике рецидивирования и метастазирования опухолей. Другие исследователи также показали, что DSF способен связываться с ядерным белком локализации 4 (NPL4), вызывать его обездвиживание и нарушение функции, что в конечном итоге приводит к гибели клеток. В настоящем обзоре представлены данные о репозиционировании DSF для лечения рака, полученные в доклинических исследованиях и клинических испытаниях, а также рассмотрены механизмы его противоопухолевого действия.