Эпигенетика рака

Эпигенетические механизмы необходимы для нормального развития млекопитающих и поддержания тканеспецифических профилей экспрессии генов. Нарушение эпигенетических процессов может приводить к изменению функции генов и злокачественной трансформации клеток. Глобальные изменения эпигенетического ландшафта являются характерным признаком рака. Инициация и прогрессирование рака, традиционно рассматривавшиеся как проявления генетического заболевания, теперь связываются также с эпигенетическими нарушениями наряду с генетическими изменениями. Последние достижения быстро развивающейся области эпигенетики рака показали масштабное перепрограммирование всех компонентов эпигенетического аппарата опухолевых клеток, включая метилирование ДНК, модификации гистонов, позиционирование нуклеосом и некодирующие РНК, в частности экспрессию микроРНК. Обратимый характер эпигенетических нарушений способствовал развитию перспективного направления — эпигенетической терапии; недавно FDA одобрило три эпигенетических препарата для лечения рака. В этом обзоре рассматриваются современные представления об изменениях эпигенетического ландшафта при раке по сравнению с нормальными клетками, роли этих изменений в инициации и прогрессировании опухоли, включая модель опухолевых стволовых клеток, а также возможности использования этих знаний для разработки более эффективных стратегий лечения.