Траектории интернализирующих поведенческих проблем в раннем возрасте и астма с началом в детстве: эпигенетическая связь

Введение: Считается, что поведенческие проблемы и астма в детском возрасте связаны, однако причинно-следственная связь между ними остаётся дискуссионной, а лежащие в основе механизмы неизвестны. Мы изучили, влияют ли траектории поведенческих проблем в раннем возрасте на риск развития астмы в детстве, и определили потенциальные механизмы, связанные с метилированием ДНК.

Методы: В исследование вошли две независимые когорты: 1041 ребёнок в возрасте 6–10 лет из исследования Cohort for Childhood Origin of Asthma and Allergic Diseases (COCOA) и 1647 детей в возрасте 6–7 лет из исследования Panel Study on Korean Children (PSKC). В первой когорте астму определяли по диагнозу врача, во второй — на основании опросника для родителей. В возрасте 2–6 лет использовали корейскую версию Контрольного списка поведения ребёнка (Child Behavior Checklist, CBCL). Траектории показателей CBCL выявляли с помощью латентной обобщённой смешанной модели. У участников в возрасте 7 лет брали образцы крови для профилирования метилирования ДНК, количественного определения метаболитов и белков.

Результаты: Траектории с высокими показателями интернализирующих поведенческих проблем в дошкольном возрасте были достоверно связаны с астмой с началом в детстве. Более высокие показатели тревоги/депрессии по CBCL в возрасте 2 лет (COCOA), а также соматизации в возрасте 4 и 6 лет (COCOA и PSKC) достоверно повышали риск симптомов астмы и текущей астмы. В рамках поискового дополнительного исследования анализ метилирования ДНК у детей с сочетанием астмы и поведенческих проблем выявил признаки гипометилирования генов HAL и MAD1L1, сопровождавшиеся более высокой концентрацией белка HAL и более низкой концентрацией циркулирующего гистидина.

Выводы: Траектории интернализирующих поведенческих проблем в раннем возрасте предшествуют развитию астмы в детстве; возможно, эта связь опосредована изменениями метилирования, особенно генов HAL и MAD1L1.