Токсичность мышьяка и возможные механизмы его действия

Воздействие мышьяка, присутствующего в окружающей среде повсеместно, происходит ежедневно. Мышьяк, существующий в нескольких химических формах и степенях окисления, вызывает острые и хронические неблагоприятные последствия для здоровья, включая рак. Метаболизм мышьяка играет важную роль в его токсичности. Он включает восстановление до трёхвалентного состояния и окислительное метилирование с образованием пятивалентных соединений. Трёхвалентные соединения мышьяка, в том числе метилированные, обладают более выраженными токсическими свойствами, чем пятивалентные. Точный механизм действия мышьяка неизвестен, однако предложено несколько гипотез. На биохимическом уровне неорганический мышьяк в пятивалентном состоянии может замещать фосфат в ряде реакций. В трёхвалентном состоянии неорганический и органический (метилированный) мышьяк может взаимодействовать с критически важными тиольными группами белков и подавлять их активность. Возможные механизмы канцерогенеза включают генотоксичность, изменение метилирования ДНК, окислительный стресс, нарушение пролиферации клеток, коканцерогенез и стимуляцию опухолевого роста. Более глубокое понимание механизмов действия мышьяка позволит увереннее оценивать риски, связанные с воздействием этого вещества.