Врожденные пороки развития после воздействия кортикостероидов на мать: проспективное когортное исследование и метаанализ эпидемиологических исследований

Введение: Кортикостероиды относятся к препаратам первой линии для лечения различных заболеваний у женщин детородного возраста. Данные о влиянии кортикостероидов на исход беременности у человека ограничены.

Методы: В проспективное исследование включили 184 женщины, получавшие преднизон во время беременности, и 188 беременных, проконсультированных службой Motherisk по поводу воздействия препаратов, не обладающих тератогенным действием. Первичным исходом была частота крупных врождённых пороков развития. Проведён метаанализ всех эпидемиологических исследований. Для объединённых данных рассчитывали суммарное отношение шансов по методу Мантеля—Хэнселя с 95% доверительными интервалами. Также рассчитывали кумулятивное суммарное отношение шансов, последовательно объединяя исследования в хронологическом порядке. Для оценки сопоставимости исследований определяли критерий χ² на однородность.

Результаты: В нашем проспективном исследовании статистически значимых различий по частоте крупных пороков развития между группой, подвергавшейся воздействию кортикостероидов, и контрольной группой не выявлено. В метаанализе суммарное отношение шансов крупных пороков развития по данным всех когортных исследований составило 1,45 (95% ДИ 0,80–2,60), а после исключения исследования Heinonen и соавт. (1977) — 3,03 (95% ДИ 1,08–8,54). Это указывает на небольшое повышение риска крупных пороков развития после воздействия кортикостероидов в первом триместре. Кроме того, в исследованиях случай—контроль, посвящённых расщелинам полости рта, суммарное отношение шансов было статистически значимым и составило 3,35 (95% ДИ 1,97–5,69).

Выводы: Хотя преднизон в терапевтических дозах не представляет значительного тератогенного риска для человека, он повышает риск расщелин полости рта примерно в 3,4 раза, что согласуется с результатами ранее проведённых исследований на животных.