Хемопротекция от рака посредством индукции ферментов II фазы

Индукция ферментов II фазы — эффективная и достаточная стратегия защиты от токсического и канцерогенного действия многих канцерогенов. Предлагается расширить представление о ферментах II фазы как о ферментах, отвечающих только за конъюгацию функционализированных ксенобиотиков с эндогенными клеточными лигандами, такими как глутатион (глутатион-S-трансферазы) и глюкуроновая кислота (UDP-глюкуронозилтрансферазы). К ферментам II фазы предлагается относить белки со следующими общими свойствами: (а) их синхронно индуцирует широкий спектр химических веществ, способных реагировать с сульфгидрильными группами; (б) их экспрессия, возможно, регулируется общими промоторными элементами; (в) они катализируют реакции, обеспечивающие комплексную защиту от токсического действия электрофилов и активных форм кислорода посредством различных механизмов. К ним относятся конъюгация с эндогенными лигандами, химическая модификация реакционноспособных фрагментов молекул, способных повреждать ДНК и другие макромолекулы, а также образование клеточных антиоксидантов или усиление их действия. Помимо перечисленных ферментов конъюгации, предварительный неполный перечень белков II фазы может включать NAD(P)H-хинон-редуктазу, эпоксидгидролазу, дигидродиол-дегидрогеназу, гамма-глутамилцистеинсинтетазу, гемоксигеназу-1, дегидрогеназу лейкотриена B4, дегидрогеназу афлатоксина B1 и ферритин.