Противомалярийный препарат артесунат также обладает противоопухолевой активностью

Артесунат (ART) — полусинтетическое производное артемизинина, действующего вещества китайского лекарственного растения Artemisia annua. ART демонстрирует выраженную активность против малярии, вызываемой Plasmodium falciparum и P. vivax, устойчивыми к нескольким лекарственным препаратам. Противоопухолевую активность ART изучали на 55 клеточных линиях Программы разработки терапевтических средств Национального института рака США. Наибольшая активность ART отмечена в отношении клеточных линий лейкоза и рака толстой кишки (средние значения GI50 — 1,11 ± 0,56 и 2,13 ± 0,74 мкМ соответственно). Для клеточных линий немелкоклеточного рака лёгкого среднее значение GI50 было наиболее высоким (25,62 ± 14,95 мкМ), что указывает на наименьшую чувствительность к ART в данной панели. Промежуточные значения GI50 получены для клеточных линий меланомы, рака молочной железы, рака яичника, рака предстательной железы, опухолей центральной нервной системы и рака почки. Важно, что при сравнении цитотоксичности ART с цитотоксичностью других стандартных цитостатиков ART проявлял активность в молярных диапазонах, сопоставимых с таковыми у применяемых противоопухолевых препаратов. Кроме того, были исследованы сублинии лейкозных клеток CEM, устойчивые к доксорубицину, винкристину, метотрексату или гидроксимочевине и не входившие в скрининговую панель Национального института рака. Ни в одной из этих лекарственно-устойчивых клеточных линий перекрёстной устойчивости к ART не выявлено. Для изучения молекулярных механизмов цитотоксичности ART использовали панель изогенных штаммов Saccharomyces cerevisiae с определёнными генетическими мутациями в генах репарации ДНК, контрольных точек клеточного цикла и пролиферации клеток. Штамм дрожжей с дефектным геном BUB3, регулирующим митоз, оказался более чувствительным к ART, тогда как штамм с дефектным геном CLN2, регулирующим пролиферацию, был более устойчив к ART по сравнению с диким штаммом wt644. Ни один из других изогенных штаммов с дефектами репарации ДНК или контрольных точек клеточного цикла не отличался от дикого штамма. Эти результаты, а также известная низкая токсичность ART указывают на то, что артесунат может стать перспективным новым кандидатом для химиотерапии рака.