Моксонидин: спорные вопросы

Изначально считалось, что моксонидин, подобно клонидину, снижает артериальное давление, воздействуя на центральные α2-адренорецепторы. После того как были охарактеризованы имидазолиновые сайты связывания, отличные от α2-адренорецепторов, утвердилось мнение, что моксонидин снижает артериальное давление преимущественно за счёт воздействия на имидазолиновые I1-рецепторы в ростральной вентролатеральной области продолговатого мозга. Моксонидин действует на пресинаптические α2-адренорецепторы окончаний симпатических нервов, снижая высвобождение норадреналина; это также может способствовать снижению артериального давления. Преимущественный участок действия моксонидина может зависеть и от пути введения: при центральном введении преобладает воздействие на имидазолиновые I1-рецепторы, а при системном — на α2-адренорецепторы. Споры о механизме и месте действия моксонидина продолжаются. В моделях на животных моксонидин снижает артериальное давление, уменьшает гипертрофию и ремоделирование миокарда, снижает частоту сердечных аритмий и увеличивает кровоток при ишемии головного мозга. Он также оказывает благоприятное действие в моделях сахарного диабета и заболеваний почек. У крыс моксонидин увеличивает выведение натрия и воды, однако у человека такого эффекта не наблюдается. Исследования на животных указывают, что моксонидин может быть полезен при глаукоме, снижая внутриглазное давление. Кроме того, в моделях на животных препарат может быть эффективен при боли и синдроме отмены алкоголя. У человека фармакокинетика моксонидина соответствует однокамерной модели с абсорбцией первого порядка. Основной путь выведения — почечный; пациентам с нарушением функции почек требуется индивидуальный подбор дозы. Имеются убедительные данные об эффективности и безопасности моксонидина как антигипертензивного препарата. Крупное клиническое исследование моксонидина при сердечной недостаточности MOXCON было прекращено из-за избыточной смертности в группе моксонидина. Препарат не следует применять у пациентов с сердечной недостаточностью, однако очевидных оснований отказываться от его использования для лечения артериальной гипертензии или от разработки других клинических показаний нет.