Пароксетин: обзор

Пароксетин — мощный селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), официально одобренный для лечения депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства, панического расстройства и социальной фобии. Его также применяют для лечения генерализованного тревожного расстройства, посттравматического стрессового расстройства, предменструального дисфорического расстройства и хронической головной боли. Пароксетин, производное фенилпиперидина, является наиболее мощным ингибитором обратного захвата серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-HT) среди всех доступных в настоящее время антидепрессантов, включая СИОЗС. Он очень слабо ингибирует обратный захват норадреналина (NE), однако в этом отношении всё же превосходит другие СИОЗС. Селективность пароксетина, то есть соотношение ингибирования обратного захвата норадреналина и серотонина (NE/5-HT), относится к числу наиболее высоких среди СИОЗС. Пароксетин практически не взаимодействует с катехоламинергической, дофаминергической и гистаминергической системами и поэтому по сравнению с трициклическими антидепрессантами (ТЦА) реже вызывает центральные и вегетативные побочные эффекты. Пароксетин обладает определённым сродством к мускариновым холинергическим рецепторам, но значительно меньшим, чем ТЦА. Кроме того, адаптивные изменения соматодендритных (5-HT1A) и терминальных (5-HT1B/1D) ауторецепторов при применении пароксетина отличаются от наблюдаемых при применении ТЦА; препарат также ингибирует синтазу оксида азота. Он является одновременно субстратом и ингибитором изофермента цитохрома P450 2D6. Пароксетин хорошо всасывается при приёме внутрь и подвергается выраженному метаболизму при первом прохождении через печень, который частично носит насыщаемый характер. Его метаболиты in vivo фармакологически неактивны. Равновесные концентрации достигаются через 4–14 дней, а период полувыведения, составляющий 21 ч, позволяет принимать препарат один раз в сутки. Фармакокинетика пароксетина у взрослых, а также у молодых и пожилых пациентов значительно различается между отдельными пациентами; у пожилых отмечаются более высокие концентрации в плазме и замедленное выведение. При тяжёлой почечной и печёночной недостаточности выведение также снижается. Тем не менее серьёзные нежелательные явления крайне редки, даже при передозировке. В целом пароксетин хорошо переносится и эффективен при лечении депрессивных и тревожных расстройств в разных возрастных группах.