Молекулярные механизмы химиопрофилактического действия противовоспалительных фитохимических соединений: подавление экспрессии ЦОГ-2 и iNOS посредством ингибирования активации NF-κB

Многочисленные фенольные соединения, особенно содержащиеся в пищевых и лекарственных растениях, обладают выраженной антиканцерогенной и антимутагенной активностью. Большинство природных фенольных соединений характеризуются антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, которые, по-видимому, способствуют их химиопрофилактическому или химиозащитному действию. Индуцибельная циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) и индуцибельная NO-синтаза (iNOS) — важные ферменты, участвующие в воспалительных процессах. Патологическое повышение экспрессии ЦОГ-2 и/или iNOS связывают с патогенезом некоторых видов рака у человека, а также воспалительных заболеваний. Поскольку воспаление тесно связано с промоцией опухолевого роста, ожидается, что вещества с выраженным противовоспалительным действием будут оказывать химиопрофилактический эффект при канцерогенезе, особенно на стадии промоции. К таким веществам относятся куркумин — жёлтый пигмент куркумы (Curcuma longa L., Zingiberaceae), полифенол зелёного чая эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) и ресвератрол из винограда (Vitis vinifera, Vitaceae), которые выраженно подавляют промоцию опухолевого роста. Недавние исследования показали, что эукариотический фактор транскрипции NF-κB участвует в регуляции экспрессии ЦОГ-2 и iNOS. Было продемонстрировано, что ряд фитохимических соединений с химиопрофилактическим действием подавляет экспрессию ЦОГ-2 и iNOS, блокируя патологическую активацию NF-κB. Многочисленные убедительные данные свидетельствуют о том, что внеклеточно регулируемая протеинкиназа и p38 митоген-активируемая протеинкиназа являются ключевыми компонентами внутриклеточных сигнальных каскадов, отвечающих за активацию NF-κB в ответ на широкий спектр внешних стимулов. Показано, что куркумин, EGCG и ресвератрол подавляют активацию NF-κB. Одним из вероятных механизмов ингибирования активации NF-κB этими фитохимическими соединениями является подавление деградации ингибиторного белка IκBα, что препятствует последующей транслокации в ядро функционально активной субъединицы NF-κB.