Воспалительная реакция при инфаркте миокарда

Одна из основных терапевтических задач современной кардиологии — разработка стратегий, направленных на уменьшение некроза миокарда и оптимизацию восстановления сердца после инфаркта миокарда. Однако прежде чем применять конкретное вмешательство в лечебных целях, необходимо хорошо понимать лежащие в его основе биологические процессы. В этом обзоре обобщены современные представления о клеточных и молекулярных механизмах, регулирующих воспалительную реакцию после ишемии и реперфузии миокарда. Некроз миокарда активирует систему комплемента и образование свободных радикалов, запуская каскад цитокинов, который начинается с высвобождения фактора некроза опухоли α (TNF-α). Если проводится реперфузия инфарктной зоны, она сопровождается интенсивной воспалительной реакцией. Синтез интерлейкина-8 (IL-8) и активация C5a играют ключевую роль в привлечении нейтрофилов в ишемизированный и реперфузируемый миокард. Инфильтрация нейтрофилами регулируется сложной последовательностью молекулярных процессов с участием селектинов и интегринов, обеспечивающих качение лейкоцитов по эндотелию и их адгезию к нему. Пристеночные нейтрофилы оказывают выраженное цитотоксическое действие за счёт высвобождения протеолитических ферментов и взаимодействия с кардиомиоцитами, экспрессирующими молекулу межклеточной адгезии 1 (ICAM-1). Несмотря на потенциальное повреждающее действие, многочисленные данные свидетельствуют о том, что реперфузия улучшает восстановление сердца и повышает выживаемость пациентов; отчасти этот эффект может быть связан с воспалительной реакцией. В инфарктном миокарде также значительно повышается экспрессия хемоаттрактантного белка моноцитов 1 (MCP-1), что приводит к привлечению мононуклеарных клеток в повреждённые участки. Макрофаги моноцитарного происхождения и тучные клетки могут вырабатывать цитокины и факторы роста, необходимые для пролиферации фибробластов и неоваскуляризации, способствуя эффективному восстановлению и формированию рубца. На этом этапе экспрессия противовоспалительных цитокинов, таких как IL-10, может способствовать подавлению острой воспалительной реакции и регуляции метаболизма внеклеточного матрикса. Фибробласты в формирующемся рубце претерпевают фенотипические изменения и начинают экспрессировать маркеры гладкомышечных клеток. Предыдущий обзор, опубликованный нами в этом журнале, был посвящён почти исключительно уменьшению воспалительного повреждения. Настоящее обновление обусловлено потенциальными терапевтическими возможностями, которые открывает восстановление кровотока по проходимой коронарной артерии. Более эффективное восстановление тканей может позволить уменьшить неблагоприятное ремоделирование — ведущую причину сердечной недостаточности и смерти. Выяснение сложных взаимодействий и механизмов регуляции, лежащих в основе восстановления сердца, может способствовать разработке эффективных противовоспалительных вмешательств для лечения инфаркта миокарда.