Ретиноиды и их рецепторы в развитии рака и его химиопрофилактике

Ретиноиды играют важную роль в регуляции роста и дифференцировки нормальных, предопухолевых и злокачественных клеток, особенно эпителиальных, главным образом взаимодействуя с двумя типами ядерных рецепторов: рецепторами ретиноевой кислоты (RARα, β и γ) и рецепторами ретиноида X (RXRα, β и γ). Дефицит витамина A у экспериментальных животных ассоциируется с более высокой частотой рака и повышенной восприимчивостью к химическим канцерогенам. Это согласуется с данными эпидемиологических исследований, согласно которым у людей с низким потреблением витамина A с пищей риск развития рака выше. На молекулярном уровне при различных видах рака, включая предопухолевые поражения, выявлены нарушения экспрессии и функции ядерных рецепторов ретиноидов. Таким образом, нарушения передачи сигналов ретиноидов относятся к ранним событиям канцерогенеза. Ретиноиды в фармакологических дозах оказывают разнообразные эффекты, связанные с профилактикой рака: подавляют трансформацию клеток in vitro, ингибируют канцерогенез в различных органах на моделях у животных, уменьшают выраженность предопухолевых эпителиальных поражений у человека и предотвращают развитие вторых первичных опухолей после радикального лечения эпителиальных злокачественных новообразований, таких как рак головы и шеи, лёгкого, печени и молочной железы.