Ноцицепция, боль и антиноцицепция: современные представления

Физиология ноцицепции обусловлена сложным взаимодействием структур периферической и центральной нервной системы (ЦНС), охватывающих путь от кожи, внутренних органов и опорно-двигательных тканей до коры головного мозга. При хронической боли происходят изменения нормальных физиологических путей, приводящие к гипералгезии или аллодинии. После интеграции в спинном мозге ноцицептивная информация передаётся в структуры таламуса, а затем поступает в соматосенсорную кору. На каждом из этих уровней ЦНС существуют механизмы модуляции. Две наиболее важные системы модуляции ноцицепции и антиноцицепции — система N-метил-D-аспартатных (НМДА) рецепторов и опиоидная система — имеют сходное распределение практически во всех отделах ЦНС; установлено, что активация НМДА-рецепторов способствует гипералгезии, связанной с повреждением нервов или воспалением. Помимо субстанции P, основное фасилитирующее влияние на ноцицепцию оказывает глутамат — естественный активатор НМДА-рецепторов. Стимуляция ионотропных НМДА-рецепторов приводит к повышению внутринейрональной концентрации Ca2+, что активирует NO-синтазу и образование оксида азота (NO). Будучи газообразной молекулой, NO диффундирует из нейрона и, воздействуя на гуанилатциклазу, стимулирует в соседних нейронах образование цГМФ. В зависимости от экспрессии цГМФ-зависимых ионных каналов в клетках-мишенях NO может оказывать возбуждающее или тормозящее действие. NO участвует в развитии гипервозбудимости, приводящей к гипералгезии или аллодинии, поскольку повышает содержание ноцицептивных медиаторов в их центральных окончаниях. Из трёх подтипов опиоидных рецепторов μ- и δ-рецепторы либо подавляют опосредованные НМДА-рецепторами процессы, либо усиливают их, тогда как κ-опиоиды антагонизируют активность, опосредованную НМДА-рецепторами. Недавно было установлено, что кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ) вызывает аналгезию на всех уровнях нервной системы. Модуляция ноцицепции происходит на всех уровнях нервной системы и формирует многомерное переживание боли, включающее сенсорно-дискриминативный, аффективно-мотивационный, когнитивный и двигательный компоненты.