Выявление фенспирида и идентификация его метаболитов in vivo в биологических жидкостях лошадей методом капиллярной газовой хроматографии — масс-спектрометрии: введение, биотрансформация и выведение с мочой после однократного перорального приёма

Описаны биотрансформация in vivo и выведение с мочой фенспирида гидрохлорида у лошадей. После перорального введения препарат метаболизируется по путям функционализации фазы I и конъюгации фазы II. После ферментативной деконъюгации фенспирид и его метаболиты фазы I выделяли из биологических жидкостей после введения препарата с помощью картриджей для твердофазной экстракции с ковалентно связанным сополимерным сорбентом смешанного типа, предназначенных для выделения основных соединений. После триметилсилилирования (TMS) исходный препарат и его метаболиты идентифицировали методом капиллярной газовой хроматографии — масс-спектрометрии (GC-MS). В моче выявлены фенспирид (A) и семь метаболитов (B→G), образующихся в результате окисления ароматического и гетероциклического фрагментов. Масс-спектры положительных ионов производных фенспирида и его метаболитов, полученных после триметилсилилирования, дали ценную информацию о метаболизме препарата. Газовая хроматография — масс-спектрометрия с химической ионизацией метаном в режиме регистрации положительных ионов позволила определить как молекулярную массу дериватизированных соединений, так и их структурные характеристики. Неизменённый фенспирид можно выявлять в образцах плазмы и мочи в течение 24 ч после введения. Максимальные концентрации в моче — 100–200 нг/мл — наблюдались через 3–5 ч после введения. После ферментативной деконъюгации основной фенольный метаболит (G) можно выявлять в моче в течение 72 ч. Этот метаболит является предпочтительным аналитом при скрининге образцов мочи лошадей после скачек методом GC-MS для выявления применения фенспирида. Однако выведение этого метаболита с мочой у чистокровных верховых лошадей, изучавшихся в Великобритании, существенно отличалось от такового у лошадей пород квотерхорс и стандартбред, которым препарат вводили в США.