Выявление некоторых N-гидроксилированных метаболитов (+/−)-3,4-метилендиоксиметамфетамина в моче лошади методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии

1. Изучена биотрансформация in vivo (+/−)-3,4-метилендиоксиметамфетамина [(+/−)-MDMA] у чистокровной верховой лошади после перорального введения. 2. Неконъюгированные соединения и агликоны выделяли из мочи, гидролизованной ферментами, методом твердофазной экстракции с использованием картриджей смешанного типа. Основную фракцию дериватизировали с образованием триметилсилильных эфиров (TMS) и анализировали методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии с электронной ионизацией в режиме регистрации положительных ионов (EI+/GC-MS). Были обнаружены MDMA и 10 метаболитов фазы I, содержащих арил-изопропиламиновый фрагмент. 3. Были синтезированы N-гидроксиамфетамин и N-гидроксиметамфетамин. В масс-спектрах EI+ их O-TMS-производных характерные ионы α-расщепления с отношением массы к заряду (m/z) 132 и 146 соответственно имели наибольшую интенсивность. На основании этих данных были выявлены пять предположительных N-гидроксилированных метаболитов MDMA. 4. У лошади (+/−)-MDMA метаболизируется посредством окислительного N-деметилирования с образованием первичного амина — метилендиоксиамфетамина (MDA). В дальнейшем и MDMA, и MDA подвергаются окислительному деметиленированию — расщеплению и O-деметилированию фрагмента бензодиоксола — с образованием соответствующих катехолов, 3-O-метилированию с образованием гваяколов и N-окислению вторичных и первичных аминов с образованием гидроксиламинов. 5. Перед выведением с мочой фенольные и N-гидроксилированные метаболиты (+/−)-MDMA подвергаются конъюгации по реакциям фазы II.