Наследственная оптическая нейропатия Лебера

Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) — митохондриальное генетическое заболевание, которое преимущественно приводит к слепоте у молодых мужчин и встречается примерно у 1 из 25 000 жителей Великобритании. Для неё характерна подострая двусторонняя потеря центрального зрения вследствие очаговой дегенерации слоя ганглиозных клеток сетчатки и зрительного нерва. Более 95% случаев LHON обусловлены одной из трёх точечных мутаций митохондриальной ДНК (мтДНК): G3460A, G11778A и T14484C. Все они затрагивают гены, кодирующие субъединицы комплекса I дыхательной цепи. Примечательно, что оптическая нейропатия развивается лишь примерно у 50% мужчин и 10% женщин — носителей патогенной мутации мтДНК. Столь выраженные неполная пенетрантность и различия между полами указывают на возможное влияние дополнительных митохондриальных и/или ядерных генетических факторов на фенотипические проявления LHON. Вероятно, в развитии зрительных нарушений участвуют и факторы окружающей среды. Однако эти вторичные провоцирующие факторы пока изучены недостаточно. В этом обзоре описано естественное течение заболевания зрительного нерва и рассмотрены вопросы клинической диагностики, ведения пациентов и медико-генетического консультирования. Также обсуждаются результаты недавно опубликованных исследований, проливающие свет на сложную этиологию и патофизиологию LHON.