Повышение активности UDP-глюкуронозилтрансферазы и глутатион-S-трансферазы в отдельных органах крыс под действием компонентов кофе кахвеола и кафестола

Согласно опубликованным данным, компоненты кофе кахвеол и кафестол (К/К) защищают толстую кишку и другие органы крыс от образования аддуктов ДНК под действием 2-амино-1-метил-6-фенилимидазо[4,5-b]пиридина (PhIP) и афлатоксина B1. PhIP — мутаген, образующийся при приготовлении пищи; люди подвергаются его значительному воздействию, а ему приписывают роль в этиологии рака толстой кишки. Примечательно, что у людей, употребляющих кофе с высоким содержанием К/К, такие опухоли, по-видимому, возникают реже. В более ранних исследованиях на грызунах было показано, что хемопрофилактическое действие К/К, вероятно, во многом связано со способностью этих соединений усиливать детоксикацию ксенобиотиков глутатион-S-трансферазой (GST) и повышать синтез её кофактора — глутатиона. Однако мутагены, такие как PhIP, могут также обезвреживаться UDP-глюкуронозилтрансферазой (UDPGT), а данных о возможном влиянии на неё К/К не было. Поэтому в настоящем исследовании изучали влияние К/К на UDPGT, а также общую активность GST и активность отдельных классов GST, в частности GST-тета, не включённой в предыдущие эксперименты. Кроме того, оценивали, зависит ли выраженность этих потенциальных хемопрофилактических эффектов от органа. Самцам крыс F344 в течение 10 дней давали корм с добавлением К/К в концентрации 0,122%. Активность ферментов в печени, почках, лёгких, толстой кишке, слюнной железе, поджелудочной железе, семенниках, сердце и селезёнке измеряли с использованием пяти характерных субстратов; профиль белков классов GST-альфа, GST-мю и GST-пи в печени изучали методом аффинной хроматографии и ВЭЖХ. Показано, что К/К повышают не только общую активность GST и активность GST классов альфа, мю и пи, но также активность UDPGT и GST-тета. Все исследованные эффекты К/К были наиболее выражены в печени и почках; в лёгких и толстой кишке наблюдался некоторый ответ, тогда как в остальных органах его не было. Таким образом, приём К/К приводит к широкому спектру изменений, включая повышение активности ферментов детоксикации II фазы. Эти эффекты преимущественно проявлялись в хорошо кровоснабжаемых органах — печени и почках; они могут обеспечивать не только местную защиту, но и препятствовать канцерогенезу в удалённых органах, в которых индукция ферментов выражена слабее, например в толстой кишке.