Практические аспекты связывания лигандов и ферментативных свойств сывороточного альбумина человека

Недавние исследования с использованием таких подходов, как рекомбинантные мутанты и рентгеновская кристаллография, позволили получить много новых сведений о свойствах сывороточного альбумина человека (HSA) связывать лиганды. Эти данные углубляют понимание уникальной роли HSA как транспортного и депонирующего белка и могут послужить структурной основой для создания лекарственных средств с изменёнными свойствами связывания с HSA. Составлена таблица участков высокоаффинного связывания эндогенных и экзогенных соединений; она может быть полезна для этой цели, а также при прогнозировании потенциальных лекарственных взаимодействий на уровне связывания с белками. Вытеснение лекарственных средств не всегда осложняет терапию: его можно использовать для усиления биологического эффекта препарата. Однако из-за повторного связывания с другими участками увеличение свободной концентрации вытесненного лиганда может оказаться меньше ожидаемого. Лекарственные средства и их метаболиты также могут взаимодействовать с HSA ковалентно; препараты, содержащие тиольные группы, часто связываются с единственным свободным остатком цистеина HSA, а препараты, конъюгированные с глюкуроновой кислотой, необратимо реагируют с другими остатками белка. Обратимое связывание лигандов часто стереоспецифично, поэтому иммобилизованный HSA можно использовать для разделения изомеров лекарственных средств. Диализаты, содержащие альбумин, применяют для экстракорпорального удаления эндогенных токсинов и лечения передозировок лекарственных средств. HSA обладает различными типами гидролитической активности, которая также может быть стереоспецифичной. Эстеразоподобные свойства особенно перспективны для превращения пролекарств в активные препараты в плазме.