Дитерпены корневищ аралии сердцевидной подавляют экспрессию генов, связанных с провоспалением и деградацией внеклеточного матрикса, в клетках ATDC5

Аралия сердцевидная (Aralia cordata Thunberg, семейство Araliaceae) — многолетнее растение, произрастающее в Восточной Азии, в том числе в Японии. Её корневище, называемое в Японии доккацу, используют в качестве лекарственного сырья в традиционной японской медицине (кампо). Корневища аралии входят в состав нескольких формул кампо, например Доккацутo, назначаемого пациентам с артралгией, связанной с остеоартритом, благодаря обезболивающим и противовоспалительным свойствам. Однако конкретные соединения, обусловливающие эти эффекты, до сих пор не изучены. В настоящем исследовании оценивали противовоспалительные свойства компонентов корневища аралии, определяя продукцию провоспалительного медиатора оксида азота (NO) в первичной культуре гепатоцитов крыс. Этилацетатрастворимая фракция экстракта корневища аралии значительно подавляла продукцию NO, индуцированную интерлейкином (IL)-1β, в гепатоцитах крыс. В составе этой фракции были идентифицированы дитерпены, включая пимарадиеновую кислоту, содержавшуюся в наибольшем количестве, кауреновую кислоту и пимаровую кислоту. Среди них пимарадиеновая кислота наиболее выраженно ингибировала продукцию NO в гепатоцитах. Далее изучали действие этилацетатрастворимой фракции на хондрогенную клеточную линию мыши ATDC5, в которой продукция NO повышается в ответ на IL-1β и бактериальный липополисахарид (ЛПС). Фракция подавляла продукцию NO в клетках ATDC5, обработанных IL-1β и ЛПС. Кроме того, пимарадиеновая кислота подавляла индуцированную IL-1β экспрессию гена индуцибельной синтазы оксида азота и снижала экспрессию генов, участвующих в деградации внеклеточного матрикса хряща, — матриксной металлопротеиназы-13 (Mmp13) и дезинтегрина и металлопротеиназы с тромбоспондиновыми мотивами-5 (Adamts5). Полученные данные позволяют предположить, что пимарадиеновая кислота вносит вклад в противовоспалительное действие корневищ аралии, подавляя опосредованные NO воспаление и деградацию матрикса суставного хряща при остеоартрите.